[00650059]西洋参茎叶总皂苷改善胰岛素抵抗的作用机制研究

该项目“西洋参茎叶总皂苷(PQS)改善胰岛素抵抗的作用机制研究”属中西医结合基础医学。PQS是从国产西洋参茎叶中提取的活性成分，前期研究表明PQS具有调脂、降糖和抗心肌缺血作用，可用于治疗高脂血症、糖尿病、冠心病，而胰岛素抵抗又是联系多种代谢相关疾病(如冠心病、糖尿病、血脂异常、肥胖等)的共同病理生理基础，那么PQS调脂、降糖和抗心肌缺血是否具有共同作用机制？是否通过改善胰岛素抵抗而实现的？临床研究表明，在常规西药治疗的基础上加用PQS，有进一步降低冠心病血糖异常患者血糖的作用趋势，显著降低冠心病血糖异常患者TC、LDL水平，并可提高冠心病血糖异常患者胰岛素敏感性。借助脂肪细胞胰岛素抵抗模型，观察了PQS对脂肪细胞糖脂代谢、糖脂代谢关键酶基因表达调控以及PQS对脂肪细胞胰岛素信号转导通路中关键蛋白磷酸化和GLUT4转位的影响，发现PQS调节糖脂代谢的主要机制与促进胰岛素信号转导通路-磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)活化、促进CAP基因转录，从而促进GLUT4转位和葡萄糖摄取有关。首次报道了PQS抗心肌损伤的主要机制是促进了缺血心肌血管新生和优化了缺血心肌能量代谢，发现PQS可通过上调后缺血心肌细胞VEGF、bFGF基因及蛋白的表达，增加缺血区心肌的微血管密度，发挥保护心肌作用。同时，首次发现PQS抗心肌缺血损伤的另一个机制是优化了缺血心肌能量代谢，并对能量代谢相关基因COX5a、ATP5e表达具有调控作用。胰岛素抵抗是高脂血症、糖尿病、冠心病等多种代谢相关疾病的“共同土壤”，寻求一种既能降糖调脂又可抗心肌缺血的药物对于代谢相关疾病的防治具有重要的临床意义。该项目推动了中医药防治代谢相关疾病学术研究的发展，在国内核心期刊发表学术论文14篇，经查证，15篇文章被引用103次。培养博士后1名，博士研究生2名。同时产生了一定的社会经济效益。西洋参茎叶总皂苷制剂(商品名：心悦胶囊)已经被吉林省集安益盛药业股份有限公司开发为国家Ⅱ类新药，自投放市场以来一直处于上涨趋势，收到了良好的经济效益。