[00650843]治疗结肠慢传输性便秘1类创新药物 CP0119 的开发

　　研究内容：
　　我国功能性便秘患者有将近 7000 万，且患病率明显呈增加趋势。课题组研究发现，化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物，可以改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有成药性价值，拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。
　　本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究并提交IND。
　　技术创新点和阶段性成果：
　　1。化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很好的促肠蠕动能力，药效优于阳性药西沙必利。
　　2。通过初步药效药代安全性研究，最终确定化合物 CP0119 可以通过促进肠道中肠肌细胞中transgelin 与actin 蛋白相互作用，进而促进肠平滑肌细胞收缩，使肠道蠕动增加，从根本上治疗与缓解便秘。
　　3。此化合物工艺稳定，重现性好，并且已经建立了 CP0119 体内外分析检测方法，完成了基本的理化性质表征，研究显示稳定性良好，半衰期合理，生物利用度较好。已完成成药性评价。
　　市场应用情况，项目投资及预期产生的经济效益和社会效益：
　　目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种，但据调查患者满意度并不高，平均满意度只有 4。8 分，68%的患者在两年内尝试过新的便秘药物。
　　根据国家食药总局南方医药经济研究所的研究资料显示， 2012-2016 年度，我国便秘用药化学药医院市场销售额由 10。45 亿元增长到 20。58 亿元，年均复合增长率为 18。46%。从总体市场增长速度来看，市场增长率在 10%以上，市场前景良好。
　　CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物，不直接刺激肠粘膜，动物实验表明喂食CP0119 后，排便量增加，但为软便，没有水样便产生。本药主要通过促进肠道蠕动进行排便，非刺激性泻剂， 药性温和，副作用小，代谢快，基本不存在变成顽固性便秘的风险。
　　同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明，CP0119 不仅能够应用于成人，也可以应用于孕妇，儿童，安全性非常好，适用人群广泛。
　　该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供了先导化合物，具有潜在的再开发价值，而且将降低患者用药费用，对功能性便秘患者的根治与缓解治疗，及对整个医药卫生保障的减负将具有非常重要的意义。
　　合作模式：
　　本项目预计需要 1000 万完成临床前正式研究，临床费用需要
　　3500 万。课题组接受任何形式的合作，可临床前单独合作，转让等等。
　　CP0119 相关专利：
　　1。 大环内酯衍生物及其用途，201610901006。5，南开大学
　　2。一 种大 环 内 酯类 衍 生 物盐 、 其 制备 方 法 及用 途 ，
　　201610903152。1，南开大学
　　3。阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏力药物的应用，
　　201510061302。4，天津国际生物医药联合研究院、南开大学
　　4。大环内酯类衍生物及其制备方法和用途，201510212413。0，天

　　津国际生物医药联合研究院