[00653569]端粒相关蛋白在多能性干细胞中的作用及调控

该项目严格按照合同书开展该课题的研究工作,取得了一些突破性的成果,详细如下：一：Rif1在胚胎干细胞中对多能性维持和自我更新的重要作用。随着Rif1表达下降,多能性相关基因表达下降,而且Rif1下降的细胞增殖能力明显低于对照细胞,说明Rif1对胚胎干细胞的自我更新和多能性维持有重要作用。我们实验中还发现,Rif1表达降低后,Zscan4的启动子活性明显增强,其作用机制为Rif1通过稳定H3K9甲基化复合体以维持亚端粒区的H3K9me3水平从而负调控Zscan4,Rif1通过Zscan4调节胚胎干细胞端粒长度。二：SMC5/6对胚胎干细胞多能性维持和端粒长度调节的作用。我们利用RNA干扰的方法,在胚胎干细胞系中得到了SMC5稳定降低的细胞系,检查结果上看,降低SMC5表达没有影响到多能性基因表达, 但对端粒长度有影响。三、探讨了KSR对ips诱导效率的影响,发现KSR培养液可以提高ips克隆形成的效率和质量。同时,在KSR培养液中加入MAPK/ERK抑制剂可以提高得到高质量ips的效率。四、我们研究表明,颗粒细胞不表达LaminA,仅用Oct4和Sox2两个因子就可以高效将其诱导为ips细胞,且外源基因能有效沉默。五、Drp1对ips重编程中线粒体的分裂和融合不是必须的,然而对于ES细胞的分化有影响。在Developmental Cell 等SCI杂志发表了相关论文6篇